日前，全球知名生命科学行业市场咨询公司evaluate旗下ep vantage近日发布报告，盘点了生物制药领域最烧钱的top10新药研发项目。
1、名称：csl112
种类：载脂蛋白(apo)a-i输注疗法
公司：csl behring
适应症：已有过一次心脏病发作的患者治疗
作用机理：调节胆固醇从动脉中抽离并排出机体，降低心脏病发作的风险。
在ii期研究中，该药达到了安全终点，证实不会损害肝脏或肾脏功能，此外在接受药物治疗后，患者胆固醇流出（即机体清除胆固醇积聚或肝脏中处理胆固醇的能力）增加4倍。
csl112的试验于2018年启动，估计最终花费将高达8亿澳元。csl公司近日透露目前有7000名心脏病患者被挑选出参加其第三阶段试验，这将是见证其产品有效性的关键时刻。花旗分析师deakin bell认为，如果成功，该产品可能会在2024年初发布，并最终达到每年约57.5亿澳元的全球销售额。
2、名称：fasinumab
种类：人源化的神经生长因子（ngf）单克隆抗体
公司：再生元、梯瓦、田边三菱制药
适应症：慢性疼痛
作用机理：通过与ngf结合可以阻断ngf在痛觉产生方面的作用，与阿片类药物和其他镇痛药（包括nsaid）不同的新作用机制。
在今年6月发布的一项关于fasinumab在骨关节炎（oa）痛中的疗效、全身和关节安全性试验中，342名患者完成了为期36周的研究。与安慰剂相比，所有剂量的fasinumab均有统计学显着和临床重要的疼痛减轻（lsm差异：-0.78至-1.40），没有任何明显的剂量依赖性。fasinumab和安慰剂急性不良事件发生率分别为17％和10％，停药分别为4％和1％。即使是既往镇痛药治疗效果不佳的患者，fasinumab也可以改善oa疼痛和功能。观察到的"风险收益"关系有利于进一步临床探索fasinumab的最低剂量。
3、名称：inclisiran
种类：长效pcsk9抑制剂，rnai药物
公司：tmc
适应症：心血管疾病，降胆固醇
作用机理：特异性抑制肝细胞内的前蛋白转化酶枯草菌素9（pcsk9）的合成，从而导致低密度脂蛋白-胆固醇（ldl-c）水平显着下降。
inclisiran是第一个用于调血脂的小分子干扰rna药物，给药方式为皮下注射，维持期每年只需注射2次。在2019年9月举办的欧洲心脏病学会年会（esc）上披露的iii期临床orion-11研究的数据预示着inclisiran取得了成功。该研究共入组了1600多例患者，结果显示在第510天，安慰剂调整后的平均ldl-c水平降低为54%；第90天至第540天，安慰剂调整后的时间-平均ldl-c水平降低为50%，2个数据均具有高度统计学意义。
瑞士信贷此前预测，该药在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。2019年11月，诺华宣布以94亿美元收购tmc公司，将inclisiran收入囊中。
4、名称：fidanacogene elaparvovec
种类：基因疗法
公司：辉瑞
适应症：b型血友病
作用机理：一旦输注后，能够在患者体内持续产生内源性的人类凝血因子ix，从而消除定期输注因子ix的需求，有潜力成为治疗b型血友病的一次性治疗药物。
该药原本由spark therapeutics研制，辉瑞在2014年12月达成授权协议，2018年研发工作移交至辉瑞。在i/ii期研究中，该药一次性输注成功实现了持久、治疗水平的凝血因子ix表达，在2018年5月7日数据截止时，全部15例患者均停止了因子ix常规输注，并且没有报告严重的不良事件或血栓事件。2018年7月，辉瑞启动了iii期项目，关键性iii期研究预计将在2021年完成。
5、名称：filgotinib
种类：口服jak1抑制剂
公司：吉利德、galapagos
适应症：类风湿性关节炎（ra）
作用机理：特异性抑制jak/stat信号通路，可阻断相关细胞因子的级联放大作用，从而改善ra患者受损关节症状。
2019年3月公布的filgotinib治疗ra的iii期临床研究finch 3的24周数据显示，在甲氨蝶呤（mtx）治疗应答不足的患者中，当联合稳定剂量mtx背景疗法治疗时，与安慰剂相比，filgotinib表现出显着疗效。除了ra之外，该药治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎的临床试验也已进入iii期研究。
evaluatepharma此前预测，filgotinib将成为吉利德推动未来增长的关键产品之一，2024年全球销售额预计将达到14亿美元。值得一提的是，吉利德还提交了一张优先审评券，来缩短审查时间。
6、名称：tirzepatide
种类：gip/glp-1双靶点受体激动剂
公司：礼来
适应症：2型糖尿病
作用机理：gip和glp-1皆为肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素，tirzepatide可促进两者的分泌。
今年6月举办的美国糖尿病协会第79届科学会议上，tirzepatide的几项研究结果显示了其在降低2型糖尿病患者a1c和体重方面的潜力，tirzepatide可改善β细胞功能、提高胰岛素的敏感性，在有效降低血糖的同时，显着降低了体重，并具有改善的胃肠道副作用。此外，该药还改善了非酒精性脂肪性肝炎（nash）标志物。
根据美国临床试验数据库检索结果，目前涉及该药的临床试验多达22项，其中有12项正在入组患者。来自关键性surpass项目的数据预计将在2020年底之前公布。
7、名称：pt027
种类：双联疗法（布地奈德/沙丁胺醇，ics/saba）
公司：阿斯利康
适应症：哮喘
目前该公司尚未披露该药的任何信息，仅在研发管线中显示该药iii期临床于2018年q4启动，预计2021年在美国提交上市申请。
8、名称：bms-986165
种类：酪氨酸激酶2（tyk2）抑制剂
公司：百时美施贵宝
适应症：银屑病及多种自身免疫性疾病
作用机理：通过稳定蛋白质的调节假激酶结构域来阻断受体介导的tyk2激活。
此前公布的bms-986165治疗中度至重度斑块型银屑病的ii期临床研究im011-011的数据显示，在治疗的第12周，在每日接受3mg药物治疗两次或更多次的患者中，66%-75%的患者在12周后皮肤清除率至少达到了75％，44％的患者显示出了90％皮损清除率，而服用安慰剂的患者仅为7％。
在银屑病治疗方面，百时美施贵宝对bms-986165非常有信心，目前该药处于iii期临床。
9、名称：efpeglenatide
种类：长效glp-1激动剂
公司：赛诺菲
适应症：2型糖尿病
作用机理：通过稳定蛋白质的调节假激酶结构域来阻断受体介导的tyk2激活。
根据赛诺菲在2019年12月10日的管线更新，该药正处于iii期临床开发，也是赛诺菲《2020战略蓝图》的重要资产之一。
该药原本由韩美药业开发，赛诺菲在2015年11月签订协议获得。201 8年6月第78届ada会议上公布的i期临床hm-exc-201研究显示，接受单次注射efpeglenatide活性剂量2- 100μg/kg的所有患者(n=48) 在12周内均末户生抗药物抗体(ada)，单次给药耐受性良好。另外，efpeglenatide组与安慰剂组相比，空腹血糖(fpg) 和体重(bw) 显着降低(3mg和4mg剂量)，低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c) 和甘油三酯(tg) 也显着降低(4mg剂量)。
10、名称：shp647
种类：全人igg2单克隆抗体
公司：武田
适应症：炎症性肠病等多种炎症性疾病
作用机制：靶向定位黏膜地址素细胞黏附分子-1（madcam-1），该分子在胃肠道的白细胞迁移中起一定的作用，并且可能在患有慢性胃肠道炎症的情况下促进过量的淋巴细胞发生浸润。
该药是武田收购shire获得的一款炎症资产。不过，根据与反垄断审查机构达成的一份协议，武田承诺将这款药物剥离，原因是该药如果上市，将与武田现有炎症性肠病药物entyvio出现重叠。
来源：医谷